【Breaking News】「細胞は会話して老いる」― 老化の連鎖と線維化の抑制、京都大学×東京大学×理研が生命ネットワークの再定義へ

1. 老化は「時間」ではなく「伝達」だった

京都大学CiRA未来生命科学開拓部門の曽我部裕子研究員、
東京大学医学系研究科の山田泰広教授、
理研AIPの山本拓也教授らが率いるチームは、
老化した細胞が放つ分泌物（SASP）が、隣接する細胞を次々と老化させる様子を
生体内で可視化できるマウスモデルを開発。

赤く光る一次老化細胞（mCherry）と、緑に光る二次老化細胞（GFP）を識別することで、
老化がどのように“感染のように伝わるか”をリアルタイムに追跡した。

肝臓では免疫細胞マクロファージが炎症性サイトカインIL-1Bを放出し、
その信号を受けた周囲の細胞が老化を開始。
IL-1受容体を阻害するとこの連鎖が止まることも確認された。

老化とは、細胞の孤立ではなく“情報の連鎖反応”である。

出典： 京都大学iPS細胞研究所：マウスモデルで細胞老化のメカニズムに迫る
参考図：Dox処理後7日目の肝臓におけるRNA in situ解析

2. FGFR1阻害が心臓線維化を止める ― 同じ構造の“逆再生”

老化を「伝えない」発想は、心臓にも応用され始めている。
京都大学大学院医学研究科・CiRAの畑玲央研究員らが率いるチームは、
拡張型心筋症（DCM）患者58例の心筋生検解析から、
心臓線維化を進行させる主要因子としてFGFR1を特定。

このFGFR1を標的にした阻害剤AZD4547を投与したところ、
ヒトiPS細胞由来心臓オルガノイドおよびマウス心臓損傷モデルで
線維化が抑制され、心臓のポンプ機能（駆出率）が有意に改善した。

単一細胞解析では、FGFR1阻害が線維芽細胞と心筋細胞の間の線維化促進性FGFシグナルを遮断し、
同時に心臓保護作用をもつNPR1経路を活性化することも判明。

老化が“伝わる”のを止めるのと同様に、
線維化も“伝わらない”ように設計できる。

出典：京都大学iPS細胞研究所：iPS細胞と動物モデルで実証：FGFR1阻害が心臓線維化を抑制し、心臓機能を改善
参考図：ヒト心臓オルガノイドにおけるFGFR1阻害剤による線維化関連遺伝子・タンパク質の減少

3. 共通するキーワードは「炎症」と「通信」

どちらの研究にも共通していたのは、炎症性サイトカインを介した細胞間通信（intercellular crosstalk）。
老化ではIL-1B、心臓線維化ではFGFシグナルが、その媒介役を担っていた。

この構造を制御できれば、
加齢・炎症・線維化という従来別々に扱われてきた現象を、
ひとつの“ネットワーク疾患モデル”として理解できる。

美容医療や再生医療においても、
炎症・線維化・代謝の三位一体を制御する発想は、
「炎症を抑える若返り」から「炎症を伝えない若返り」へ進化していく。

4. 美容・再生医療への示唆

• 老化連鎖を断ち切るには、IL-1BやFGFR経路の制御が鍵

• 再生医療では、iPS細胞やオルガノイドで細胞間環境を再現し治療標的を検証

• 美容医療では、抗炎症・抗線維化作用をもつ新世代成分（抗SASP・抗FGF）の開発が進む可能性

編集長POINT
～老化も線維化も、「時間」ではなく「関係性の乱れ」だ～

細胞は単体で老いるのではない。
炎症という言語で会話しながら、互いに影響し合う。

老化の連鎖を断ち、線維化の伝達を止めること。
それは“若返り”ではなく、“再接続”の医療である。

美容医療が目指す「再生」とは、
細胞の孤立を防ぎ、正しい関係性を取り戻すこと。
老化の設計図を書き換える時代が、静かに始まっている。

• 京大×東大×理研チームが老化細胞の伝播を生体内で実証（Nature Aging）

• マクロファージ由来IL-1Bが老化信号の媒介役

• CiRAチームが心臓線維化の治療標的FGFR1を特定（JACC誌）

• FGFR1阻害剤AZD4547がiPSオルガノイドとマウスで線維化を抑制

• 老化・線維化は共に「炎症性シグナルによるネットワーク現象」

• 「細胞の関係性を整える医療」が次世代アンチエイジングの核

まとめ

1. 老化細胞が周囲を老化させる現象を世界で初めて生体内実証

2. IL-1Bシグナルが老化伝播のトリガーであることを確認

3. DCM患者解析からFGFR1を心臓線維化の新ターゲットとして特定

4. FGFR1阻害剤AZD4547が線維化を抑制し心機能を改善

5. 老化も線維化も「炎症を介した細胞間通信」によって拡大

6. 美容・再生医療の未来は「老化を伝えない構造設計」にある